Tert-Butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate

Dan il-kompost huwa tipikament iżolat bħala trab kristallin abjad għal -abjad. Il-formula molekulari tagħha hija C13H24N2O3, li tikkorrispondi għal piż molekulari ta '256.34. Il-punt tat-tidwib ġeneralment jaqa' fil-medda ta' 82–86 grad, li jirrifletti kannizzata tal-kristall-definita tajjeb. Id-densità kkalkulata hija bejn wieħed u ieħor 1.14 g/cm³ taħt kundizzjonijiet ambjentali. Jesibixxi solubilità tajba f'solventi organiċi komuni inklużi dichloromethane, tetrahydrofuran, ethyl acetate, u metanol, filwaqt li juri solubilità limitata fl-ilma u affinità negliġibbli għal idrokarburi alifatiċi bħal hexane. Il-molekula fiha qafas spiroċikliku kemm bl-atomi tal-ossiġnu kif ukoll tan-nitroġenu inkorporati fis-sistema taċ-ċirku, u grupp li jipproteġi tert-butoxicarbonyl (Boc) fuq wieħed mill-atomi tan-nitroġenu. Il-grupp Boc huwa stabbli taħt kundizzjonijiet bażiċi iżda jinqasam faċilment taħt kundizzjonijiet aċidużi biex jiżvela l-amina ħielsa. Il-ħażna f'kontenitur issiġillat sewwa taħt atmosfera inerta f'temperatura mnaqqsa (2-8 gradi) hija rakkomandata biex tevita l-idroliżi u d-dekompożizzjoni. Għandu jiġi evitat kuntatt ma 'aċidi qawwija, bażijiet b'saħħithom, u aġenti ossidanti qawwija.

Tert-Butyl 1-oxa{-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate għandu arkitettura spiroċiklika fejn ċirku ta' piperidina u ċirku bħal morfolina jaqsmu ċentru tal-karbonju kwaternarju komuni. Il-qalba 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane tinkorpora kemm eteroatomi tal-ossiġnu kif ukoll tan-nitroġenu f'qafas riġidu u tridimensjonali. Dan l-arranġament spiroċikliku jimponi restrizzjonijiet konformazzjonali li jistgħu jiġu sfruttati biex jorjentaw sostituenti f'arranġamenti spazjali speċifiċi għall-aħjar interazzjoni ma 'miri bijoloġiċi. Il-grupp Boc fuq in-nitroġenu ta 'piperidine iservi bħala grupp ta' protezzjoni, li jgħatti l-amina bażika waqt manipulazzjonijiet sintetiċi filwaqt li jibqa 'jitneħħa taħt kundizzjonijiet aċidużi ħfief meta tkun meħtieġa l-amina ħielsa. Il-kombinazzjoni ta 'scaffold spirocyclic riġidu bi strateġija ta' grupp ta 'protezzjoni ortogonali tagħmel dan il-kompost element ta' bini siewi għall-bini ta 'molekuli kumplessi fil-kimika mediċinali, fejn it-tridimensjonalità u l-isterjokimika kkontrollata huma dejjem aktar apprezzati għall-modulazzjoni tal-proprjetajiet farmakokinetiċi u s-selettività fil-mira.

Intermedju Farmaċewtiku
Fl-iskoperta tad-droga, dan il-blokk tal-bini spiroċikliku huwa impjegat biex jintroduċi riġidità konformazzjonali fil-kandidati tad-droga li jimmiraw għar-riċetturi u l-enzimi akkoppjati mal-proteini G. Il-qafas spiro jista 'jtejjeb l-istabbiltà metabolika billi jirrestrinġi l-flessibbiltà u jnaqqas is-suxxettibilità għall-metaboliżmu ossidattiv. Il-Boc-amina protetta tippermetti diversifikazzjoni fl-aħħar-stadju permezz ta' deprotezzjoni segwita minn aċilazzjoni, alkilazzjoni, jew aminazzjoni riduttiva biex jiġu ottimizzati l-proprjetajiet farmakoloġiċi.

Scaffold għal Kinase Inhibitors
L-amini spiroċikliċi huma dejjem aktar utilizzati fid-disinn ta 'inibituri tal-kinase fejn oqfsa riġidi jistgħu jiksbu selettività billi jaċċessaw konformazzjonijiet ta' rbit uniċi. Dan il-kompost iservi bħala punt tat-tluq għall-bini ta' molekuli li jsondaw bwiet li jorbtu ATP-b'kumplimentarjetà tridimensjonali msaħħa, li potenzjalment jegħlbu mutazzjonijiet ta' reżistenza fil-miri tal-onkoloġija.

Building Block għal PROTACs
Il-funzjonalità ortogonali ta 'din l-amina spirocyclic tagħmilha adattata bħala komponent linker fil-proteolysis li jimmira l-kimeri. Wara d-deprotection, l-amina esposta tista 'tiġi konjugata ma' ligandi E3 ligase jew warheads fil-mira, filwaqt li l-qalba riġida spiro tipprovdi separazzjoni spazjali definita bejn iż-żewġ elementi li jorbtu, potenzjalment ittejjeb l-effiċjenza tad-degradazzjoni u l-formazzjoni ta 'kumpless ternarju.

Disinn Ligand għal Kumplessi tal-metall
L-atomi tan-nitroġenu u l-ossiġnu fi ħdan il-qafas spiroċikliku jistgħu jservu bħala siti ta 'koordinazzjoni għal metalli ta' transizzjoni, li jippermettu l-kostruzzjoni ta 'kumplessi tal-metall kirali għal katalisi asimmetrika. L-arkitettura riġida tagħti-ġeometriji definiti sew lill-kumplessi li jirriżultaw, li jistgħu jinfluwenzaw l-enantioselectivity fi trasformazzjonijiet bħall-idroġenazzjoni, l-epossidazzjoni, u reazzjonijiet ta' cross-coupling.

It-tags Popolari: tert-butyl 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate, iċ-Ċina tert-butil 1-oxa-4,9-diazaspiro[5.5]undecane-9-carboxylate manifatturi, fornituri